Автор Емі Нортон

HealthDay Reporter

СЕРЕДА, 28 листопада 2018 р. (HealthDay News) - Експериментальна генна терапія для хвороби Паркінсона, здається, працює шляхом перезавантаження ключових ділянок мозку.

Дослідники зосередилися на 15 пацієнтах Паркинсона, які в попередньому дослідженні отримали так звану генну терапію GAD. GAD - це фермент, який стимулює виробництво хімічної речовини мозку, що бере участь у контролі руху.

У попередньому дослідженні пацієнти показали поліпшення в їхніх рухах проблеми після прийому інфузій гена GAD в мозок.

Те, що не було зрозуміло, було саме тому, сказав дослідник д-р Девід Ейдельберг, який керує Центром нейрологічних наук в Інституті медичних досліджень Фейнштейна, в Манхассеті, штат Нью-Йорк.

Таким чином, для нового дослідження, команда Ейдельберга вивчила спеціалізовані сканування мозку у 15 пацієнтів, що пройшли дослідження. Дослідники знайшли несподівану відповідь: генна терапія не змінила аномальну мозкову схему, що позначає хворобу Паркінсона.

Замість цього, він, по суті, перемотував невелику ділянку мозку, щоб частково компенсувати несправну схему.

"Він створив свій власний набір схем", - пояснив Ейдельберг. "Схема хвороби продовжується - так що це не ліки".

Проте, за його словами, генна терапія, схоже, стимулює нові зв'язки мозку, які можуть принести користь людям з хворобою Паркінсона.

Результати дослідження були опубліковані в Інтернеті 28 листопада Наука Трансляційна медицина.

За даними Фонду Паркінсона, хвороба Паркінсона вражає майже 1 мільйон людей у ​​Сполучених Штатах.

Основна причина незрозуміла, але, як прогресує хвороба, мозок втрачає клітини, які виробляють допамін - хімічний засіб, що регулює рух. В результаті, люди страждають симптомами, як тремтіння, жорсткі кінцівки, проблеми з рівновагою і координацією, які з часом поступово погіршуються.

Є лікування для зменшення цих симптомів, включаючи препарати, що підвищують рівень дофаміну або імітують дії дофаміну. Іншим варіантом для деяких пацієнтів є глибока мозкова стимуляція (DBS), де електроди імплантуються в певну область мозку для доставки безперервних електричних імпульсів. Вважається, що це допоможе придушити аномальну електричну активність.

GAD-генну терапію здійснюють шляхом вставки гена в інактивований холодний вірус. Цей вірусний "вектор" вливається в певну область мозку, що називається субталамічним ядром, який є однією з областей мозку, орієнтованих на лікування DBS.

Продовження

Спочатку, як додав Ейдельберг, дослідники вважали, що генна терапія буде працювати в "DBS-подібному" способі.

Але, виходячи з нових висновків, це не так.

Доктор Майкл Окун є медичним директором Фонду Паркінсона. Він назвав дослідження "захоплюючим".

"Це показало, що генна терапія GAD, на відміну від субталамічного ядра DBS, не змінила очікувану мережу мозкової хвороби Паркінсона", - сказав Окун. "Замість цього, він кооптував сусідні немоторні шляхи".

Чому це має значення? Однією з причин, на думку Окуна, є те, що він пропонує "важливий урок" для майбутнього поля генної терапії.

Дослідники не можуть робити припущень щодо "механізму дії" терапії, - сказав він, грунтуючись на цільовій області мозку.

Ейдельберг зробив ще один момент: у майбутніх дослідженнях дослідники могли б використовувати зображення головного мозку, щоб переконатися, що поліпшення симптомів у пацієнтів пояснюється справжнім ефектом генної терапії, а не "ефектом плацебо".

У початковому дослідженні, в якому брали участь декілька десятків пацієнтів з хворобою Паркінсона, деякі з них були рандомізовано призначені для отримання інфузій гена GAD. Решта пройшли процедуру «фіктивного» порівняння.

Протягом шести місяців обидві групи демонстрували поліпшення симптомів руху, як жорсткість і тремор. Але група генної терапії побачила більші успіхи.

"Це не було забивання", - підкреслив Ейдельберг. "Але вони робили краще. І це зберігалося до однорічного знаку".

При будь-якій такій терапії існує теоретичне занепокоєння, що влитий ген буде мати небажані ефекти.

"Ми бачили, що цей ген залишається", - сказав Ейдельберг. - Це не просочується по всьому мозку.

У первісному суді не було жодних червоних прапорів, вважають дослідники. Найбільш поширеними побічними ефектами були тимчасові головні болі і нудота.

Різні дослідницькі групи вивчають різні підходи до генної терапії для паркінсонізму. Надія, за словами Ейдельберга, полягає у розробці додаткових варіантів, які б працювали принаймні для деяких пацієнтів - можливо, звільняючи їх від прийому щоденних ліків.

На цьому етапі, зауважив він, існує "великий інтерес" у проведенні більшого, більш пізнього етапу терапії ГАД. Але ніхто ще не почав.

Нинішнє дослідження було профінансовано компанією Neurologix Inc., яка розробила генну терапію.