Автор Емі Нортон

HealthDay Reporter

Четвер, 18 жовтня 2018 (HealthDay News) - У дослідниках, які називають "прорив", два попередні дослідження показали, що будь-який з двох схем потрійного лікування потенційно може принести користь 90% людей з кістозним фіброзом.

Випробування були короткочасними, виявивши, що комбінації лікарських засобів покращили функцію легень у дорослих пацієнтів протягом чотирьох тижнів. Проте експерти заявили, що вони оптимістично оцінюють результати, які триватимуть у великих, довгострокових випробуваннях, які вже тривають.

Найбільш захоплюючим, за їхніми словами, є те, що підхід з трьома лікарськими засобами може відкрити нові можливості для практично всіх хворих на кістозний фіброз.

"Це не ліки від кістозного фіброзу", - підкреслив доктор Стівен Роу, який керував одним із випробувань. - Але це може бути зміною гри.

Кістозний фіброз (CF) - генетичне захворювання, яке викликає стійкі легеневі інфекції. З часом велике ураження легень призводить до дихальної недостатності. Свого часу діти з МВ зазвичай померли до досягнення шкільного віку. Але з поліпшеним лікуванням, типова тривалість життя зараз становить близько 40 років, за даними Фонду кістозного фіброзу.

Кістозний фіброз викликаний різними мутаціями в гені під назвою CFTR. Протягом останніх декількох років з'явилися ліки, які націлені на основні генетики. Відомі як модулятори CFTR, вони були оголошені як великий прогрес у лікуванні розладу.

Проте, вони працюють добре лише для невеликої кількості людей з певними мутаціями CFTR, пояснив Роу, директор Центру досліджень кістозного фіброзу в університеті Алабами в Бірмінгемі.

Найбільш поширена мутація, що викликає муковісцидоз, називається F508del - і вона виявилася складнішою для вирішення, сказав Роу.

Близько половини людей з МВ несуть дві копії мутації (одна успадкована від кожного з батьків). Для них комбінація двох існуючих модуляторів CFTR може полегшити проблеми з диханням - але загальні ефекти тільки "скромні", сказав Роу.

Тоді є 30 відсотків пацієнтів з МВ, які несуть тільки одну копію F508del, плюс інший дефект, відомий як "мінімальна функція" мутації. Для них існуючі модулі CFTR взагалі не працюють.

Обидва нові дослідження зосереджені на цих двох групах пацієнтів. Результати опубліковані в 18 жовтня Журнал медицини Нової Англії, що збігається з презентацією дослідників на зустрічі північноамериканського кістозного фіброзу в Денвері.

Продовження

Команда Роу випробувала комбінацію двох доступних модуляторів CFTR - tezakaftor і ivakaftor - плюс експериментальний, відомий як VX-659. В іншому дослідженні використовувалися ті ж наявні препарати, а також аналогічний новий препарат, який отримав назву VX-445.

Команда Rowe випадково призначила 54 дорослих з муковісцидозом, щоб або взяти режим потрійного препарату, або бути в групі порівняння. У групі порівняння пацієнти з однією мутацією F508del брали таблетки плацебо, тоді як пацієнти з двома копіями мутації брали тезакафтор і івакафтор поодинці.

Після чотирьох тижнів, в ході дослідження було виявлено, що потрійна медикаментозна терапія покращила функцію легенів у пацієнтів з обома типами мутацій. Їх показники на тесті FEV1 зросли на 13 процентних пунктів, в середньому - те, що Роу назвав «вираженим поліпшенням».

Інші випробування мали майже однакові результати.

Це вперше, сказав Роу, що терапія модулятора CFTR "штовхнула голку" для пацієнтів з однією мутацією F508del.

У редакції, опублікованій в ході досліджень, сказано, що вони "являють собою великий прорив".

Тепер питання полягає в тому, чи може поліпшена функція легенів бути стійкою, і чи можуть препарати запобігати загостренням симптомів та інших ускладнень, пише доктор Фернандо Ольгуін з Університету Колорадо, Аврора.

Фонд кістозного фіброзу допоміг фінансувати цю роботу за допомогою гранту Vertex Pharmaceuticals, Inc., який розробляє обидва експериментальні препарати.

"Здатність цих потенційних препаратів лікувати людей з однією мутацією F508del означає, що більше людей, ніж будь-коли раніше, могли б мати вигоду", сказав д-р Майкл Бойл, старший віце-президент з питань терапії на базі фонду. "Це дуже цікаві новини для нашої спільноти".

Роу погодився, що все ще існують важливі питання щодо схем потрійного ліки. Одна з них - наскільки добре вони працюють для молодших пацієнтів?

Пацієнти у віці до 12 років включені у великі тривалі випробування, сказав Роу.

Поки що лікування здається безпечним. Більшість побічних ефектів у чотирьохтижневих дослідженнях були "легкими та помірними", - сказали дослідники, і включали кашель, головний біль і посилення мокротиння.

Якщо експериментальні препарати остаточно схвалені, це стане реальним питанням ціни.

Vertex в даний час продає комбінацію tezakaftor і ivakaftor як Symdeko - за звітною ціною $ 292,000 на рік.

У Сполучених Штатах понад 30 тис. Людей мають кістозний фіброз.